Идею для нового анальгетика подсказал «алкогольный» фермент. Ученые из медицинской школы Стэнфордского университета (Stanford University School of Medicine, Stanford, USA) попытались выяснить, почему умеренное потребление алкоголя оказывает защитное действие на сердце.
В ходе долгих поисков они установили, что алкоголь активирует фермент альдегиддегидрогеназу-2 (ALDH2), который отвечает за разрушение ядовитого ацетальдегида. Именно ацетальдегид является источником свободных радикалов, повреждающих клетки. Точно так же она работает и во время инфаркта, когда происходит окислительный стресс и накапливаются ядовитые альдегиды.
Группа под руководством Дарии Мокли-Розен (Daria Mochly-Rosen) разработала вещество, активирующее ALDH2 — Alda-1. Исследователи провели серию опытов на мышах с индуцированным воспалением. Такие мыши чувствовали боль, усиливающуюся при добавлении альдегидов. Однако действие Alda-1 нейтрализовывало этот болевой эффект, не влияя на воспалительные процессы. Дальше ученые создали линию мышей с дефектным геном ALDH2. Гетерозиготные по этой мутации мыши показывали большую болевую чувствительность чем мыши дикого типа, и этот эффект сглаживался при воздействии Alda-1. Снижение остроты восприятия боли было опосредовано уменьшением количеств ацетальдегида и 4-гидроксиноненала в месте повреждения, что ученые связали с активацией ALDH2.
Любопытно, что такой же дефектный вариант гена присутствует у большой части населения Восточной Азии. При потреблении алкоголя у этих людей появляется выраженный румянец, свидетельствующий о накоплении альдегида. Считается, что они также более восприимчивы к боли. Это обстоятельство, а также экспериментальные данные, накопленные Мокли-Розен и коллегами, указывают на возможность использования свойств фермента ALDH2 для обезболивания.
В частности, в распоряжении ученых уже есть вещество Alda-1, способное пройти испытания в этом качестве. Если они будут успешными, то это может вызвать прорыв на рынке обезболивающих средств. Существующие в настоящий момент лекарства обладают выраженными побочными действиями, которых будет лишен ингибитор ALDH2: это не наркотический препарат, и он не может провоцировать кишечные кровотечения. Разумеется, все эти свойства, а также эффективность этих веществ должны установить отдельные исследования.
По материалам: remedium.ru